靶向激活基质金属蛋白酶，延缓肾脏纤维化

夏丰教授
石家庄肾病医院、研究院院长，知名肾病专家。
擅长各种肾病治疗，如肾炎、肾功能不全、肾衰竭、尿毒症等，对高血压肾病、肾性高血压的治疗有独特的造诣。
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追溯肾病之“源”——细胞外基质（ECM）沉积
    肾病的种类很多，不同的病理变化会引发不同种类的肾病，如：肾小球肾炎、肾盂肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、IGA肾病、过敏性紫癜性肾炎、红斑性狼疮肾炎等。这些肾病虽然发病时期不同，发病机制不同，发病部位各异，但是当这些肾病患者发现病症不及时，治疗不果断，方法不正确时就会导致病情的贻误，而贻误病情的可怕后果就是促使肾脏硬化、纤维化，尿毒症（肾脏纤维化病变末期）正常形成。
为什么病因不同、病理不同，肾脏损害的最终结果确是相同的？
    这是由于不论何种病理变化、直接或间接作用的部位都是肾脏。当肾脏受损、病变到终末期，肾脏的固有细胞会被一种难以降解的分泌物取代——细胞外基质（ECM）。
    细胞外基质（ECM）又叫胶原纤维蛋白，它是由肌成纤维细胞合成的。而肌成纤维细胞的形成就与肾脏损伤有直接联系了。因为各种肾病的病理损伤都会导致肾单位固有细胞发生表型转化，转化成肌成纤维细胞，而肌成纤维细胞就会分泌大量的细胞外基质（ECM）。

促进ECM的降解靠基质金属蛋白酶
    通过上述讲解我们可以知道细胞外基质（ECM）的数量和替代健康肾单位的比例是决定肾功能状态的重要因素。过多的细胞外基质（ECM）会导致健康肾单位的减少，所以降解细胞外基质（ECM）是修复肾脏的首要任务，重中之重！
    经研究发现，基质金属蛋白酶（MMPs）是可以降解细胞外基质的。然而基质金属蛋白酶在人体内的形成是有其稳定性的。如何增加基质金属蛋白酶，增强肾脏对于细胞外基质（ECM）的降解能力？这就要靠大量的“蛋白酶原激活因子”，把基质蛋白酶原转化成基质蛋白酶（MMPs）。
阻断纤维化用药体系——靶向激活基质金属蛋白酶
    石家庄肾病医院的徐庆萱院长、教授在首届肾脏纤维化学术研讨会中指出：利用微化中药多靶点阻断肾脏纤维化疗法，可以通过两个途径靶向激活基质金属蛋白酶激活因子（促使MMPs合成的因子），抑制和灭活组织抑制因子（阻止MMPs合成的因子），让更多的基质金属蛋白酶在肾脏受损病灶生成，达到降解细胞外基质（ECM）的目的。
一、 阻断纤维化系列用药中的微化中药活性物质可以激活“蛋白酶原激活因子”，促使基质金属蛋白酶原转化成基质金属蛋白酶（MMPs），降解ECM。

二、微化中药中的活性物质对于“基质金属蛋白组织抑制因子”的抑制和灭活，进而为基质金属蛋白酶的生成提供更有利的环境。

   只有靶向激活基质金属蛋白酶原激活因子，抑制蛋白酶组织抑制因子，就会增加受损肾脏内的基质金属蛋白酶，取代肾脏健康单位的细胞外基质（ECM）就会得到有效降解，才能从根本上延缓、组织肾脏纤维化的进程。