一氧化氮在肾脏中自行合成
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夏丰教授石家庄肾病医院、研究院院长,知名肾病专家。
擅长各种肾病治疗,如肾炎、肾功能不全、肾衰竭、尿毒症等,对高血压肾病、肾性高血压的治疗有独特的造诣。
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1、一氧化氮(NO)的特性:
NO是一种可溶于水、无负荷、自由基性质的活性氮;又是一种脂溶性极强的、可自由穿过生物膜屏障的小分子气体,是一种新型生物信使分子。内生源型的NO的半衰期很短,仅为3-6秒。NO作为信号介质,由一个细胞产生,穿透细胞膜而能调节临近细胞的功能,故NO亦称信使分子。
2、一氧化氮(NO)在肾脏内的生物合成:
NO是通过左旋精氨酸-NO途径(L-Arg-NO途径)来合成的。即:L-精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)的催化下生成胍氨酸,并释放出NO。该反应过程需要分子氧、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、黄素单核苷酸(FMN)、生物喋呤、钙调节蛋白(CaM)和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)的参与。NOS以L-Arg和分子氧为合成底物,以NADP作为辅助因子提供电子,FAD、FMN生成中间体,最终形成NO。
3、一氧化氮合酶在体内的分布及其特点:
催化NO生物合成的酶称NOS,它广泛存在于各种类型的细胞内。目前已确定NOS类型共有三种,两大类,按照细胞处于生理状态表达NOS与受细胞因子刺激后诱导表达NOS来区分NOS的类型,分别为内生型亦称原生型、结构型NOS(cNOS)和诱导型NOS(iNOS)两大类。其中,内生型NOS包括:血管内皮型NOS(eNOS)和神经细胞型NOS(nNOS)两种类型。
(1)内生型NOS(cNOS)
常分布于全身以及肾脏血管内皮细胞、在肾脏内主要分布于入球和出球小动脉、肾小管上皮细胞、系膜细胞以及神经组织、血小板等。eNOS基因表达水平受到各种刺激影响:血流切应力,乙酰胆硷、ATP、凝血酶、5-羟色胺、组胺、缓激肽、TNF-a、OX-LDL、AngⅡ、TGF—β等。肾缺血缺氧时,引起肾髓质eNOS表达上升。该酶为可溶性,它的合成受钙离子和钙调节蛋白(caM)的调节与介导,当Ca+进入细胞内形成
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