一氧化氮在肾脏中自行合成

Ca＋—CaM复合物，与eNOS结合，可导致该酶激活。当ca2+浓度达到0.2—1 umol/L时，eNOS活性最大。任何引起ca2+进入细胞内的因素，均能导致eNOS的合成增加，单细胞浆内任何引起Ca2＋进入细胞内的因素，均能导致eNOS的活性增加，单细胞浆内Ca2＋浓度达到一定程度（0.4－1umol/L）时，该酶活性最大。
    eNOS（NOSⅢ）被激活后，通过L-Arg－NO酶促途径合成NO，即被激活的eNOS通过酶促作用催化左旋－精氨酸合成NO，NO合成以后很快弥散于平滑肌细胞，并激活细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶，促使细胞中的鸟磷酸腺苷（GTP）环化，GTP环化后又激活细胞内环鸟苷酸(cGMP)活化而生成增多，然后再刺激并激活cGMP依赖的蛋白激酶引起血管扩展，抑制血小板黏附与聚集。此时，NO作为信使分子发挥其扩血管的生理功能。该作用途径为NO－cGMP扩血管途径，nNOS产生的NO具有神经保护作用。
    nNOS（NOSⅠ）是神经元和内胶质细胞在缺血急性期，由N－甲基－D—天冬氨酸（NMDA）受体激活Ca2＋大量内流时产生的，具有神经毒作用，而通过阻断NMDA受体，会发挥神经保护作用。在肾脏nNOS主要分布在致密斑，与肾素的分布是一致的。而速尿可使nNOS合成与释放增多，促使肾素分泌增多。
    （2）诱导型（亦称诱生型）NOS（iNOS）（NOSⅡ）
    iNOS主要分布于巨噬细胞、炎症性中性粒细胞，在肾脏内主要分布在叶间和弓型动脉、肾小球、肾小管一些段落，血管平滑肌细胞、内皮细胞、小胶原细胞和星状细胞等。不被Ca2＋激活，属非钙依赖性酶。在正常情况下，一般不合成NO，只有在缺血、缺氧、炎症反应、某些细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）以及IL－4、IL－10、自身性免疫反应中被激活，产生并释放大量的NO，并参与中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的细胞毒作用，并促使炎性反应加重。当NO与超氧化物反应时，形成过氧化物质亚硝酸盐，则会引起细胞损害。
    iNOS与eNOS不同之处：由于iNOS是由DNA转录调节的，一旦诱导合成，即可持续、长时间翻译合成。一旦此酶合成，就会

上一页  [1] [2] [3] 下一页