慢性肾功能不全NO代谢异常可导致动脉硬化

    慢性肾功能不全NO代谢异常可导致动脉硬化
    NO通过影响白细胞黏附分子CD11、CD18的活性或抑制其表达，从而抑制白细胞黏附于血管内皮，此时的NO可能有防止慢性肾功能不全的动脉硬化形成的作用。随着肾病病情的不断进展，内皮细胞合成NO能力下降，NO对血管平滑肌增殖的抑制作用下降。由于NO合成减少，而cGMP生成也减少，促使血管平滑肌细胞的分裂和增殖，加速了胶原纤维、弹力纤维的生成，进一步促进了动脉粥样硬块和血管硬化的形成与发展。
    慢性肾功能不全时，血管内皮细胞产生NO能力降低，使得血管壁易于被血小板黏附，并受血小板崩解释放的炎性介质、细胞因子损伤，最终导致动脉硬化的发生，影响了受损肾脏的血流灌注。
    慢性肾功能不全NO的代谢异常，可导致微血栓的形成。
    在慢性肾功能不全时，由于肾脏血管内皮细胞受损，内皮细胞释放的内皮素（ET－1）与氧自由基增多，而NO的合成与释放减少，不能弥散到血小板内，而血小板内的鸟苷酸环化酶因NO合成减少不易被NO激活，环磷酸鸟苷（cGMP）生成也减少；而依赖与cGMP的蛋白激酶不易被cGMP激活，导致血小板内Ca2＋升高，从而加剧了血小板的聚集与黏附，加之由于血管内皮损伤释放的ET－1增多，故慢性肾功能不全、内皮细胞的抗凝能力以及抗血栓形成能力降低促使了血管内微血栓形成，加重了肾小球的缺血缺氧状态，进一步促使了肾小球硬化。