中药活性物质治疗高血压肾病的作用机理
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夏丰教授石家庄肾病医院、研究院院长,知名肾病专家。
擅长各种肾病治疗,如肾炎、肾功能不全、肾衰竭、尿毒症等,对高血压肾病、肾性高血压的治疗有独特的造诣。
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1、中药活性物质的扩血管治疗作用机理
中药活性物质通过以下三条途径发挥扩血管治疗作用:
(1)通过促进合成内生原型,一氧化氮途径发挥扩血管、稳定血压的治疗作用:
由于高血压肾病 慢性肾功能不全时,病人体内的一氧化氮(NO)代谢异常,一氧化氮合成内源性NOS抑制酶的作用,抑制了NOS酶(NOS),促使其活性下降导致NO合成减少,NO调节血管的舒张功能失调;况且病人诱导型NO合酶(iNOS)随着慢性肾功能不全的病情进展,在内外致病病因的作用下,其活性被激活,合成并释放了大量半衰期长的诱导源型NO,该NO具有极强的细胞毒作用。具有细胞毒性的NO的大量合成,对已经受损的肾脏组织进一步加重损伤,加速了慢性肾衰的进展。
中药活性物质,在控制慢性肾功能不全的病情进展中,重点是针对内外致病病因所破坏和启动肾脏纤维化病理损伤的重点部位——肾脏血流灌注有关的血管内皮系统的靶向定位治疗,来达到活血、通络、祛瘀,改善局部微循环障碍,恢复肾功能的治疗目的。
(2)中药活性物质激活一氧化氮途径,扩张血管调节血压作用机理——保护内皮细胞功能
中药活性物质进入病人体内后,靶向定位作用于血管内皮细胞膜上的相应受体并与其密切结合,促使内皮细胞、血管平滑肌细胞外的钙离子(Ca2+)内流,在Ca调节蛋白的介导下,激活细胞内由于慢性肾功能不全导致其活性降低的结构型一氧化氮合酶(eNOS)。当eNOS被中药活性物质靶向激活后,催化了NO合成底物,左旋-精氨酸(L-Arg)合成并释放半衰期极短(3-6″)的NO,并发挥其扩张血管作用,作用机理如下:
a、中药活性物质靶向激活eNOS的活性来发挥扩血管作用:
eNOS活性增强后所产生的NO,弥散到血管平滑肌细胞内,并激活平滑肌细胞膜上可溶性鸟苷酸环化酶(GC)。在GC的作用下,促进了细胞内GTP的环化,在蛋白激酶的催化下产生大量的环一磷酸鸟苷(eGMP)。 eGMP升高后,中药活性物质又激活了蛋白激酶(CG—PK)的信号传导机制,即而扩张血管平滑肌,改善有效循环量,缓解因循环血量的负荷过剩或不足产生的高肾素,导致的高血压状态,减轻对主要脏器的灌注异常的损伤,调节血压,稳定血压;eGMP对受损肾脏主要是扩张入球小动脉,增加受损肾小球的有效血液灌注,改善高灌注,肾小球内高压和
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