微化中药活性物质阻断肾脏纤维化的作用机理:
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夏丰教授石家庄肾病医院、研究院院长,知名肾病专家。
擅长各种肾病治疗,如肾炎、肾功能不全、肾衰竭、尿毒症等,对高血压肾病、肾性高血压的治疗有独特的造诣。
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各种原因引起的慢性肾脏疾病其病情进展到终末期肾衰竭(ESRT)均是由于受损伤的肾脏发生了纤维化和硬化,从而导致了有效肾单位的丧失,肾脏结构受到了破坏,肾功能进行性下降。
追其肾脏纤维化的形成与发展之原因,是由于血管内皮细胞受损后所引起的炎性细胞浸润所释放的炎性介质以及释放的致肾毒性细胞因子、生长因子等,导致的肾脏固有细胞表型转化是肾脏纤维化形成的主要机制;而细胞外基质(ECM)的生成与降解过程失调所导致的大量ECM积聚,进一步促进了肾脏纤维化、肾功能的丧失。
当致病原因所导致的肾小球毛细血管内皮细胞损伤后,内皮细胞合成NO功能降低,NO数量减少;此时内皮细胞合成并释放的内皮素(ET-1)数量增多,进一步促使了肾小球毛细血管收缩,降低了肾小球的有效灌注,加重了肾小球的微循环障碍,肾小球更加缺血、缺氧,进一步启动肾小球硬化进展。随着病情进展,致肾毒性炎性介质、细胞因子、生长因子合成与释放增多,不但进一步促使肾脏固有细胞表型转化,同时还激活了分布在血液巨噬细胞、炎性中性粒细胞、血小板等中的诱导型NO合酶(iNOS),其合成与释放出半衰期长的具有细胞毒性的NO。此时由于慢性肾功能不全的肾脏内对iNOS降解功能降低,不能有效地控制有毒性的NO合成与释放,进一步刺激和和诱导肾间质中成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞(MyoF)。由于炎性介质、细胞因子、生长因子以及合成半衰期长的NO刺激和引导,促使大量转化的肌成纤维细胞堆积,并合成与分泌大量不易被降解的胶原Ⅰ、Ⅲ等;同时被激活的iNOS还破坏了对细胞外基质(ECM)胶原Ⅰ、Ⅲ降解酶的活性;破坏了肾脏内ECM合成与降解的动态平衡;故由肌成纤维细胞合成的ECM在肾脏内大量沉积与聚集,从而破坏了肾脏结构,肾单位丧失,肾功能进行性恶化。最终导致肾小球硬化、肾小管一间质纤维化、肾血管纤维化。
1、中药活性物质阻断肾脏纤维化的治疗原则
(1)阻断或灭活炎性介质、细胞因子、生长因子的合成与释放,保护内皮细胞功能,阻断肾脏纤维化的启动因素;
(2)抑制诱导型NOS(iNOS),减少细胞毒性NO的合成与释放,阻断肾脏纤维化形成的ECM合成;
(3)促使细胞外基质降解,恢复肾功能。
2、中药活性物质阻断肾脏纤维化形成的措施
(1)中药活性物质的灭活措施
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