纤维化恶化进展三阶段及治疗方法

夏丰教授
石家庄肾病医院、研究院院长，知名肾病专家。
擅长各种肾病治疗，如肾炎、肾功能不全、肾衰竭、尿毒症等，对高血压肾病、肾性高血压的治疗有独特的造诣。
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第一阶段  炎症反应期
1：病理改变：
    此阶段仅是单纯的肾脏功能细胞损伤，导致肾脏局部的微循环障碍，组织缺血、缺氧，使肾脏产生了一系列免疫炎症反应。在肾小球局部会出现高滤过、高灌注、球内高压等改变，肾小球局部的病理改变为：系膜细胞增生、系膜基质增多、基底膜滤过孔径增大或闭锁、或基底膜断裂、电荷屏障损伤、通透性增强等等。该阶段的最大问题是疾病已发展至病理损伤阶段，正常细胞和组织已出现损伤和破裂，但很多医生和医院却忽略疾病的严重性，患者也忽视治疗。多数认为该阶段为无需重视治疗。而实质上该阶段是一个最重要和最关键的时期，一旦错过治疗，就使肾病进入了难治期。
2:相应临床症状和体征：
    如晨起的眼睑轻微水肿，尿中泡沫增多，尿常规中出现尿潜血、尿蛋白，尿蛋白定量 >0.15g/24小时，Ccr或处于高滤过状态或正常，肾脏B超可无明显改变；ECT显示：双肾有效血流灌注下降，滤过功能正常或增高，排泄正常或增高。
3:微化中药特点：
    此阶段属于肾脏免疫炎症反应期，是临床早期治疗的关键期，积极的利用微化中药活性物质进行治疗是一个花钱少，见效快的治疗方法。在该阶段，微化中药渗透疗法治疗措施能有效地扩张各级肾动脉，改善局部微循环障碍，增加肾脏的有效灌注量，纠正肾脏缺血、缺氧状态，并在有效的阻止炎症细胞浸润，抑制炎性介质释放的同时，对早期肾单位的病理损伤进行修复，恢复固有细胞正常的自主调节功能，阻止疾病的发展。

第二阶段 器质损伤期（基质形成期或肾功能损伤期）
1：病理改变：
    炎症损伤阶段的治疗不及时，造成随炎症损伤的进一步加剧，使肾脏健康的功能细胞发生了表型转化，释放的一系列致肾毒性细胞和生长趋化因子，从而合成、分泌大量的不易被降解的胶原纤维蛋白(ECM)。由于合成与降解的动态平衡机制失调，以至大量的ECM沉积与聚集，取代了健康的功能单位，出现了肾小球硬化；肾小管变性、萎缩；间质组织、血管等纤维化，由于功能单位逐渐减少，使难以逆转的器质性损坏逐渐增多，肾功能进行性损伤加重，病情逐渐发展、恶化。
2:相应临床症状和体征：
    此阶段临床症状、体征较明显，如血压升高；头痛、头晕、乏力；食欲下降；四肢末梢发凉；夜尿增多；Cr、BUN、UA开始上升；贫血出现；Ccr降低；双肾B超显示：肾皮质呈弥漫性增强（或弥漫性病变），皮质厚度变薄（或表面凹凸不平），肾体积开始缩小等。ECT显示：双肾血流灌注障碍或明显减少，滤过功能下降或受损，排泄功能延迟等。
3:微化中药特点：
    此阶段是关键期，一系列的肾脏纤维化形成绝大多数是可逆的（临床可逆期），只要阻断纤维化措施到位，临床治愈让患者带病良性生存是完全可以的。微化中药活性物质能对各种致病的炎性介质、致肾毒性因子进行灭活，促进固有细胞在表型转化后向健康组织逆转，在疾病发展的源头上进行阻断；通过有效激活NO合成增多，从根本上纠正血管痉挛、缩窄，保证了血管内舒张、收缩动态平衡，起到了扩张全身血管，改善微循环障碍的作用，随着血液动力学的改变，血液循环的通畅减轻和纠正了因肾脏缺血、缺氧导致的病理损伤和一系列中毒症状，如：改善消化系统微循环障碍，缓解消化道粘膜水肿，促进消化液分泌增加，增进食欲。能有效降低肾小球的高灌注、高滤过、高代谢状态，逐渐恢复受损肾功能单位正常的新陈代谢。纠正高血压、贫血、高脂血症等，减少了促使功能单位进行性损伤的恶化因素。微化中药可以为损伤的肾脏组织修复提供多种营养物质，随着各功能细胞的恢复，自主分泌与合成一系列体液因子如：ET、 PGI-2 、NO和凝血酶原 Ⅷ等的功能也逐渐恢复，在对PDGF进行灭活、抑制血小板聚集的同时，抑制了微血栓的形成，充分发挥了微化中药强大的抗凝作用。

第三阶段  瘢痕形成期
1：病理改变：
    由于器质性损伤和功能性损坏在发展中未能得到有效的遏制，肾脏组织出现了肾小球硬化、肾小管变性、萎缩、坏死，肾间质、肾脏血管纤维化。以至破坏了肾脏组织正常结构和肾功能，当大量的肾功能单位逐渐被纤维化组织取代而消失，肾脏纤维化进展致瘢痕形成，体内大量的毒素无法排出，全身各系统并发症急剧加重，最终导致了肾脏固缩、肾功能衰竭，进入不可逆转的终末期肾衰竭。
2:相应临床症状和体征：
    此阶段临床会出现各系统严重并发症：如心衰、消化道出血、肾性骨病、尿毒性脑病、尿毒性肺炎等，Ccr <10ml/min，Cr可高达1000umol/L以上，严重的贫血；不易被控制的严重高血压；严重的电介质紊乱和酸碱平衡失调，无尿等。双肾B超显示：双肾固缩，结构紊乱；ECT显示：血流灌注消失，排泄障碍。
3:微化中药治疗特点：
    此阶段如能在早期促使肌成纤维细胞凋亡和免疫复合物的吞噬；减少ECM的合成增加其降解作用，肾脏受损组织就还有可能得以部分修复，肾功能也可以逐渐地恢复，肾脏的替代治疗时间就有可能逐渐延长，甚至逐渐摆脱。微化中药活性物质能靶向定位于受损肾组织，有效地促进肌成纤维细胞和免疫复合物的凋亡，阻断其继续合成和分泌增ECM，增加肾脏内降解酶的生成，增强其对ECM的降解活性，减少ECM对肾脏组织的破坏，逐渐逆转受损的肾脏功能。
    但关键在于治疗时机和治疗方法的把握，能否抓住有利时机，在瘢痕形成之前阻断纤维化形成过程中的恶化环节链，这也是决定治疗成败的关键。