正常肾脏走向“纤维化”的九大环节

    一个正常的肾脏，是如何一步一步走向衰竭？这个肾脏的“纤维化”的过程究竟要经历几个步骤？
    1、当各种病理损伤（原发性或继发性损伤）导致受损肾脏局部微循环障碍，促使肾脏组织（功能肾单位）缺血缺氧。
    2、由于缺血缺氧损伤了肾脏血管内皮细胞。
    3、肾脏毛细血管内皮细胞一旦受损，就会吸引血循环中的炎症性细胞浸润，并释放出致病的炎性介质（IL-1、TNF-α等），从而启动了肾脏纤维化进程。此时的病理损伤是造成受损肾脏的炎症反应。此时肾小球局部的病理改变会出现：系膜细胞增生，系膜基质（ECM）增多，肾小球基底膜（GBM）发生改变：其滤过孔增大或闭锁、GBM断裂，电荷屏障损伤，肾脏通透性增强。故此期在临床上会出现蛋白尿、血尿，继而肾小球会逐渐进展到纤维化，硬化阶段。
    4、肾脏纤维化一旦启动，就会继续产生并释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子（PDGF、TGF-β）。
    5、该致肾毒性因子可导致肾脏功能细胞（系膜细胞、上皮细胞、成纤维细胞)的表型转化。
    6、其中尤其是在肾间质中的成纤维细胞表型被转化后,就会分泌、合成一系列不易被降解的胶原纤维蛋白（细胞外基质——ECM）。
    7、由于ECM生成继续增多，从而破坏了肾脏内维持对ECM合成与降解的动态平衡机制，致使肾脏内细胞外基质（ECM）合成增加与降解功能降低，最终导致了大量的细胞外基质的沉积与聚集。
    8、由于大量的沉积与聚集，聚集的ECM就取代了健康的功能肾单位，导致肾小球继续硬化、肾小管——间质纤维化、肾血管纤维化。
    9、肾脏纤维化的进展，致使功能肾单位逐渐减少，肾功能持续性减退，最终纤维化过程发展成瘢痕组织，功能肾单位全部被破坏，功能丧失，此时肾脏在临床上就会发展成终末期肾衰竭——尿毒症。