微化中药多靶点阻断肾脏纤维化治疗的新进展

肾脏纤维化是导致各类慢性肾脏病病情持续性恶化进展的一种病理损伤过程。其发病机理：
    1、当各种病理损伤（包括原发性与继发性损伤）导致受损肾脏局部微循环障碍，促使肾脏组织（功能肾单位）缺血、缺氧。
    2、由于缺血、缺氧损伤了肾脏血管内皮细胞。
    3、肾脏毛细血管内皮细胞一旦受损，就会吸引血循环中的炎症性细胞浸润，并释放出致病的炎性介质（IL-1、TNF--α等），从而启动了肾脏纤维化的进程。此时的病理损伤是造成受损肾脏的炎症反应。此时肾小球局部的病理改变会出现：系膜细胞增生，系膜基质（ECM）增多，肾小球基底膜（GBM）发生改变：其滤过孔增大或闭锁、GBM断裂，电荷屏障损伤，肾脏通透性增强。故此期在临床上会出现蛋白尿、血尿，继而肾小球会逐渐进展到纤维化，硬化阶段。
    4、肾脏纤维化一旦被启动，就会继续产生并释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子（PDGF、TGF-β）。
    5、该致肾毒性因子可导致肾脏功能细胞（系膜细胞、上皮细胞、成纤维细胞）的表型转化。
    6、其中尤其是在肾间质中的成纤维功能细胞表型被转化后，就会分泌、合成一系列不易被降解的胶原纤维蛋白（细胞外基质—ECM）。
    7、由于ECM生成继续增多，从而破坏了肾脏内维持对ECM合成与降解的动态平衡机制，致使肾脏内细胞外基质（ECM）合成增加与降解功能降低，最终导致了大量细胞外基质的沉积与聚集。
     8、由于大量的沉积与聚集，聚集的ECM就取代了健康的功能肾单位，导致肾小球继续硬化、肾小管——间质纤维化、肾血管纤维化。
    9、肾脏纤维化的进展，致使功能肾单位逐渐减少，肾功能持续性减退，最终纤维化过程发展成瘢痕组织，功能肾单位全部被破坏，功能丧失，此时肾脏在临床上就会发展成终末期肾衰竭——尿毒症。
为了便于理解，将肾脏纤维化形成过程共分二期，一是可逆期，此期如及时规范治疗，其纤维化的病理损伤是完全可以治愈的。二是不可逆期，也就是瘢痕形成期，当功能肾单位一旦成为瘢痕组织，就是不可逆转。

一：微化中药多靶点阻断肾脏纤维化治疗进展

一）、微化中药多靶点阻断肾脏纤维化治疗的作用：
    一是，抓源头、扩血管措施。针对肾脏纤维化启动因素，是肾脏局部微循环障碍导致的肾脏组织缺血、缺氧这个源头。微化中药活性物质进入患者体内，就会靶向定位于受损伤的肾脏病灶。发挥微化中药以下的治疗作用：
（1）扩张各级肾动脉，改善局部微循环障碍，增加肾脏有效灌注，改善受损肾脏缺氧状态，增加局部新陈代谢，加速受损肾脏修复。
（2）同时微化中药活性物质还能扩张全身周围血管，改善全身微循环障碍，促进全身血液循环畅通，改善全身因肾脏疾病所导致的缺氧状态，减轻中毒症状。
（3）微化中药活性物质还可以改善消化系统微循环障碍，缓解因肾脏疾患所导致的消化道粘膜水肿，促进消化液分泌增加，增进食欲。
微化中药活性物质通过扩张各级血管，改善了患者内环境紊乱状态，缓解了因尿毒症所引起的中毒症状。
    二是，微化中药的抗炎作用：
（1）抑制炎性介质、细胞因子、生长因子的生成，并对其肾毒性灭活；
（2）抑制血小板活化，阻止其释放PDGF、TXA2,抑制血栓形成；
（3）抑制脂质在血管壁沉着，控制其沉着导致的炎症性反应；
（4）干预氧化应激过程，改善内皮功能，升高过氧化酶、SOD水平，抑制过氧化反应；清除自由基；
（5）降低CRP的促炎症反应，提高IL-10的抗炎水平；
    三是，微化中药的抗凝、防血栓形成作用：
（1）抑制血小板功能活化：激活内皮细胞内NO生成途径，促使NO合成增加。
（2）促使血小板内cGMP合成增加，激活内皮细胞内NO生成途径，促使NO合成增加。
（3）促使血小板内Ca2+浓度下降，抑制其粘附与聚集。
（4）阻止血小板释放PDGF、TXA2、5-HT与ADP。
    四是，微化中药降解细胞外基质作用：
（1）激活MMPs酶原纤溶酶原（PA）活性，促使MMPs与PA生成增加，降解活性增强，加速对ECM降解；
（2）抑制TIMPs和PAI的生成、降低其抑制降解的生物活性，加速对ECM降解。
（3）微化中药活性物质进入病人肾脏垢 促使体内MMPs/TIMPs与PA/PAI的动态平衡，加速对ECM降解，阻断肾脏纤维化。
二）、微化中药多靶点治疗对纤维化形成过程进行“灭活、逆转、凋亡与降解”的四大措施。
    微化中药活性物质靶向定位于肾脏病灶后，对扩张各级受损的肾血管，起到以下六点作用：
〈1〉 扩张各级动脉后为受损肾脏组织供氧，缓解肾脏缺氧状态。
〈2〉 激活受损肾脏固有细胞的代谢功能，促使受损固有细胞表型逆转。
〈3〉 双相调节免疫功能，抑制其对受损肾小球的继续免疫介导的损伤。
〈4〉 对炎性介质，细胞因子，生长因子等一系列的致肾毒性因子的活性灭活，（微化中药的抗炎作用）从而阻断受损的肾脏功能细胞继续损伤，促使其向正常代谢功能逆转。
〈5〉 促进肌成纤维细胞和免疫复合物凋亡，阻断其继续合成和分泌ECM。
〈6〉 增加肾脏内降解酶的生成，促使ECM降解，减少ECM对肾脏组织的破坏，恢复受损肾功能。
微化中药多靶点阻断肾脏纤维化治疗，仅对肾脏纤维化形成的可逆阶段中发挥作用，而对已经形成瘢痕组织的部分是无能为力的。故奉劝广大肾脏病患者，当患有各种慢性肾脏病时应尽早规范治疗，不要错失最佳治疗时机。
三）、微化中药多靶点阻断肾脏纤维化治疗的同时，还具有修复受损伤肾脏组织的功能。
    微化中药能为受损的肾脏提供修复的宽松环境（包括微化中药的供氧和抗炎作用以及免疫抑制作用）和提供修复物质；促进肾脏内DNA的复制和修复蛋白的合成；并能抑制致肾毒因子和炎性介质（抗炎作用），以及低密度脂蛋白（LDL）抑制其过氧化作用，及免疫复合物对受损肾脏的继续损伤。修复到位后，肾脏的滤过面积扩大，滤过功能增强，蛋白漏出减少，血尿减少，局部微循环改善，尿肌酐增加，这一系列的临床表现，病人都会亲身感受。
四）、微化中药多靶点阻断肾脏纤维化治疗后的临床表现：
    阻断肾脏纤维化的措施是否到位的临床具体表现，其中包括各级肾动脉血管扩张后的肾脏临床症状体征以及各项功能指标的改善；以及全身伴随症状和消化道、血液系统的中毒症状的近期疗效与远期治疗效果患者会有亲身感受的。