为什么肾脏纤维化是“披着羊皮的狼”
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夏丰教授石家庄肾病医院、研究院院长,知名肾病专家。
擅长各种肾病治疗,如肾炎、肾功能不全、肾衰竭、尿毒症等,对高血压肾病、肾性高血压的治疗有独特的造诣。
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肾脏纤维化像披着羊皮的狼
肾脏纤维化是肾功能单位逐渐丧夫的过程,就如羊群被狼逐渐蚕食一样,残忍无道。而纤维化也正像是一只披着羊皮的“狼”。
纤维化过程实际就是指组织纤维化,是临床上常见的病理改变。人体的器官、组织在受到内外创伤、感染、炎症、血液循环障碍以及免疫反应等多种机体内致病因素作用下,产生过多细胞外基质,异常沉积在组织内使其失去功能为特征的各种疾病的不良结局。肾脏纤维化也就是肾脏组织发生如上的反应变化和结局。
纤维化是机体对损伤的一种反应,其目的在于进行损伤后修复和保护机体免受进一步损伤,如皮肤受损后,伤口处很快就会渗出血液和一些黄色粘稠物质,覆盖在伤口上,并且很快形成硬痂,保护住伤口,就像局部纤维化促进伤口快速愈合,就是为了防止发生继发性感染。如果伤口较小,愈合后与原来没有差别;如果伤口较大,愈合后就会形成一个大大的疤痕,原来的皮肤就看不到了,上面的汗毛看不到了,原伤口区也就不能再分泌汗液了。一个伤口,我们感觉不出疤痕的害处,可如果我们全身都是疤痕,那就“惨”了。
肾脏纤维化过程也像这样,打着对受损组织修复的“名义”,将正常的肾单位,变成了一个个疤痕区。一个个健康的肾单位就像是一只只“羊”,当健康肾单位纤维化一个个吞食掉时,就像让“披着羊皮的狼”进入了羊群,“羊”则毫无办法的被“吞食”了。
炎症反应引肾脏纤维化入“室”
炎症反应是肾脏纤维化的启动因素,也是肾脏纤维化的真正开始。当我们的身体或肾脏等器官受到内外的致病因素侵袭时,自身的免疫功能就会启动,如感染到细菌或病毒,体内就产生了大量的抗体,来消来这些外来侵害因素。这些抗体与有害物质战斗后,就可能死亡分解,或将之缠住,成为一体(称为免疫复合物)。如果我们身体对这些产生的抗体、免疫复合物清除功能减弱,这些物质就会随血液循环流经肾脏,沉积在肾小球毛细血管的滤过膜区域。因为肾脏本身就是滤过器官,所以肾脏的毛细血管球存在着大小不等的“孔径”。过多的抗体或免疫复合物大小可能与这些“孔径”接近或略大,便沉积或卡在这些区域。
这些沉积物对于正常肾组织来就又是“入侵异物”,刺激肾脏内毛细血管,导致微循环障碍,使肾脏组织缺血、缺氧,继而激活了肾小球内毛细血管内皮细胞,并吸引了血液中的炎性细胞浸润,引起了肾内炎症反应。这些炎症反应就会波及到周围很多处的肾单位滤过膜,使其受损,功能改变,出现大分子物质(血细胞或血浆内蛋白质)漏出,使尿液中出现潜血和蛋白尿。
炎症反就开始启动肾脏纤维化,引狼入室。炎症反应同时,又释放一系列致肾毒因子,促使了肾脏固有功能细胞如系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞受损并发生表型转化,转化后的固有细胞又分泌一系列致肾毒性细胞因子与生长因子,该肾毒因子又激活肾间质内的成纤维细胞并促使成纤维细胞表型转化,转化成肌成纤维细胞。肌成纤维细胞释放大量细胞外基质,沉积在肾单位或间质内,这过程就像是最初受损的肾单位或组织,自身无法修复,请来“细胞外基质”修复,结果胡乱修补,将所有的功能“孔径”也给一块补了。肾脏纤维化形成瘢痕组织,像皮肤大伤口修复一样,无法再有原来的功能。血肌酐、尿素氮等体内产生的毒素再也不能排出。
炎症反应得不到控制,就会不断的启动肾脏组织纤维化进程,肾脏纤维化不被阻断,正常的肾功能单位就不能被保存或恢复。随着正常肾功能单位的不断被纤维化,尿量越来越少,血液内的肌酐、尿素氮越来越高。正如我们不揭开披着羊皮的狼,不杀死羊群里的狼,不阻止更多的狼来,羊就永远不能被保存。
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