多靶点阻断肾脏纤维化治疗的新进展

夏丰教授
石家庄肾病医院、研究院院长，知名肾病专家。
擅长各种肾病治疗，如肾炎、肾功能不全、肾衰竭、尿毒症等，对高血压肾病、肾性高血压的治疗有独特的造诣。
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  肾脏纤维化是导致各类慢性肾脏病病情持续性恶化进展的一种病理损伤过程。其发病机理：
    1、当各种病理损伤（包括原发性与继发性损伤）导致受损肾脏局部微循环障碍，促使肾脏组织（功能肾单位）缺血、缺氧。
   2、由于缺血、缺氧损伤了肾脏血管内皮细胞。
   3、肾脏毛细血管内皮细胞一旦受损，就会吸引血循环中的炎症性细胞浸润，并释放出致病的炎性介质（IL-  1、TNF--α等），从而启动了肾脏纤维化的进程。此时的病理损伤是造成受损肾脏的炎症反应。此时肾小球局部的病理改变会出现：系膜细胞增生，系膜基质（ECM）增多，肾小球基底膜（GBM）发生改变：其滤过孔增大或闭锁、GBM断裂，电荷屏障损伤，肾脏通透性增强。故此期在临床上会出现蛋白尿、血尿，继而肾小球会逐渐进展到纤维化，硬化阶段。
   4、肾脏纤维化一旦被启动，就会继续产生并释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子（PDGF、TGF-β）。
   5、该致肾毒性因子可导致肾脏功能细胞（系膜细胞、上皮细胞、成纤维细胞）的表型转化。
   6、其中尤其是在肾间质中的成纤维功能细胞表型被转化后，就会分泌、合成一系列不易被降解的胶原纤维蛋白（细胞外基质—ECM）。
   7、由于ECM生成继续增多，从而破坏了肾脏内维持对ECM合成与降解的动态平衡机制，致使肾脏内细胞外基质（ECM）合成增加与降解功能降低，最终导致了大量细胞外基质的沉积与聚集。
   8、由于大量的沉积与聚集，聚集的ECM就取代了健康的功能肾单位，导致肾小球继续硬化、肾小管——间质纤维化、肾血管纤维化。
   9、肾脏纤维化的进展，致使功能肾单位逐渐减少，肾功能持续性减退，最终纤维化过程发展成瘢痕组织，功能肾单位全部被破坏，功能丧失，此时肾脏在临床上就会发展成终末期肾衰竭——尿毒症。
   为了便于理解，将肾脏纤维化形成过程共分二期，一是可逆期，此期如及时规范治疗，其纤维化的病理损伤是完全可以治愈的。二是不可逆期，也就是瘢痕形成期，当功能肾单位一旦成为瘢痕组织，就是不可逆转。

一：微化中药多靶点阻断肾脏纤维化治疗进展

    一）、微化中药多靶点阻断肾脏纤维化治疗的作用：
    一是，抓源头、扩血管措施。针对肾脏纤维化启动因素，是肾脏局部微循环障碍导致的肾脏组织缺血、缺氧这个源头。微化中药活性物质进入患者体内，就会靶向定位于受损伤的肾脏病灶。发挥微化中药以下的治疗作用：
   （1）扩张各级肾动脉，改善局部微循环障碍，增加肾脏有效灌注，改善受损肾脏缺氧状态，增加局部新陈代谢，加速受损肾脏修复。
   （2）同时微化中药活性物质还能扩张全身周围血管，改善全身微循环障碍，促进全身血液循环畅通，改善全身因肾脏疾病所导致的缺氧状态，减轻中毒症状。
   （3）微化中药活性物质还可以改善消化系统微循环障碍，缓解因肾脏疾患所导致的消化道粘膜水肿，促进消化液分泌增加，增进食欲。
微化中药活性物质通过扩张各级血管，改善了患者内环境紊乱状态，缓解了因尿毒症所引起的中毒症状。
    二是，微化

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