多靶点阻断肾脏纤维化治疗的新进展

膜细胞对肾小球毛细血管袢有支持和保护作用；
   （2）系膜细胞有吞噬功能，吞噬一些沉积的大分子物质；
   （3）系膜细胞有收缩功能和舒张功能：能控制毛细血管的血流量；调节滤过膜的滤过功能；调节膜的通透功能；
   （4）系膜细胞上有FC与C3b受体，参与免疫反应；
   （5）系膜细胞能合成和释放多种细胞因子与生长因子，参与肾小球炎症反应；
   （6）系膜细胞可产生多种细胞外基质（GCM）参与GBM的修复与更新。
2、系膜细胞受损后的功能变化：
   （1）系膜细胞收缩后可减少肾小球的滤过面积，降低滤过分数。
   （2）系膜细胞增生是肾小球硬化的前奏。
   （3）系膜细胞表型转化：受损后的系膜细胞，其表型转化被激活，释放与合成一系列致炎性细胞因子如PDGF和趋化生长因子如PGF-β，该因子又可促使系膜细胞增生与表型进一步转化为肌成纤维细胞。
   （3）受损伤转型后的系膜细胞（肌成纤维细胞）合成Ⅰ、Ⅲ型胶原，该胶原不被基质金属蛋白酶降解，导致大量ECM积聚，促使肾小球硬化。
  （4）受损的系膜细胞在肾脏纤维化中占据了中心位置。
固有细胞四：肾小管上皮细胞、间质成纤维细胞在肾脏纤维化中的作用。
   1、各级肾小管上皮细胞的功能（见参考书）；
   2、肾小管上皮细胞、肾间质成纤维细胞受损后的功能变化：
   （1）肾小管上皮细胞受损后，表型发生转化，本身被激活，释放一系列炎性介质与细胞因子，吸引炎症细胞、淋巴细胞、单核细胞等，进入肾间质浸润导致肾间质的炎症性反应。
   （2）受损后表型转化的肾小管上皮细胞同时还释放一系列致纤维化细胞因子PDGF与生长因子TGF-β与细胞因子IL-1，激活肾间质成纤维细胞，促使其增生。
   （3）被激活的成纤维细胞本身发生表型转化，成为肌成纤维细胞（MyoF），分泌合成不被降解的胶原Ⅰ、Ⅲ等（ECM），促进了肾间质纤维化。
   （4）肾间质纤维化预示肾脏病预后不良。如果单纯发生肾小球硬化而不伴有肾小管、间质纤维化，其肾功能不全很少发生。
    三）、细胞因子、生长因子在肾脏纤维化中的作用：
   在慢性肾衰中肾脏组织中的细胞因子，如白细胞介素-1（IL-1），肿瘤坏死因子a（TNFa）和某些生长因子如血小板生长因子（PDGF）、趋

化生长因子（TGF-β）和某些炎性介质或化学趋化因子等，均参与肾小球和肾小管、间质的损伤，并促进肾间质成纤维细胞和系膜细胞、肾小球上皮细胞以及肾小管上皮细胞转型为肌成纤维细胞，并分泌胶原，促使ECM合成增加的肾脏纤维化进展过程。
   四）、细胞外基质的作用及与肾脏纤维化的关系
   1：细胞外基质的作用;
   1)细胞外基质（ECM）是构成肾脏组织结构框架的重要胶原，目前发现共有18种属于ECM胶原，其中主要有Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅶ胶原，Ⅳ而为基底膜胶原；
   2)ECM是组织生长和受损后修复的重要物质；
   3)ECM的蛋白分子可通过与阻止细胞表面的粘附因子的结合对阻止细胞的趋化、增生、分化以及细胞因子的合成与分泌，起着重要的调节作用。
  4)ECM担负着重建细胞功能和维持细胞体内平衡的作用。
   2: 细胞外基质与肾脏纤维化的关系
  各种原发性和/或继发性致病原因所导致ECM的合成异常增加、降解减少，促使大量ECM积聚而沉积于肾小球、肾间质内，导致肾脏各级血管堵塞，混乱分隔形成肾脏组织形态学改变，最终导致肾单位丧失，肾功能衰竭，进一步发展成为不可逆转的肾单位硬化。
   五)、残存肾单位的高滤过与高代谢与肾脏纤维化
   1、残存肾单位肾小球出现高灌注和高滤

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