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高血脂症与肾脏纤维化病变研究

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夏丰教授
石家庄肾病医院、研究院院长,知名肾病专家。
擅长各种肾病治疗,如肾炎、肾功能不全、肾衰竭、尿毒症等,对高血压肾病、肾性高血压的治疗有独特的造诣。
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    一项大规模的研究结果显示,控制血脂、胆固醇含量的升高不仅能够减少患心脏病的危险,而且还有助于避免患肾衰竭之类的肾脏疾病。
    据报道:美国波士顿布莱罕妇女医院的研究人员对4483名健康男性进行了研究,肌氨酸酐检测证实:实验开始时这些男性均无任何肾脏疾病,14年后的随访结果发现,对于那些总胆固醇值较高而胆固醇高密度脂蛋白(HDL)值较低的人而言,他们的肌氨酸酐值在此期间发生上升的可能性要比常人的显著增加两倍以上,这表明他们患肾衰竭之类肾病的危险明显加大。此外,这些人的肾小球滤过率(GFR)通常也会表现出相应的下降,而肾小球滤过率(GFR)的减小本身也意味着其肾脏对毒物或体内代谢废物的过滤功能发生了异常。
研究人员建议,通过健康饮食来控制健康人的异常胆固醇水平可能会帮助肾脏保持正常,同时,有肾功能障碍危险和异常胆固醇高的人应与医生讨论使用降脂药。
许多肾病患者可能从未想过、从未听说过什么是胆固醇,直到医生告诉他,你他的血脂高了,他已经患有高血脂症,才恍然惊觉什么是高血脂症?胆固醇高了为什么致使肾脏病变?
什么是高脂血症?
    血液中含有脂质,主要的是胆固醇和甘油三酯,血脂增高叫高血脂,是脂质代谢失调的表现。高血脂症主要是指血清总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)水平过高和(或)血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平过低。
    血脂化验单包括以下内容:总胆固醇(TC);低密度脂蛋白胆固醇(LDL)——“坏”胆固醇,如果过高,冠心病危险性增加;高密度脂蛋白胆固醇(HDL)——“好”胆固醇,过低是冠心病的危险因素;甘油三酯(TG)——某些条件下,高TG增加冠心病危险。
高脂血症、胆固醇偏高对于肾脏纤维化的影响
    高脂血症、胆固醇偏高会引起的肾脏损害的形态学改变主要是肾脏脂肪含量的增加,重量增加,体积增大;组织学检查发现,肾小管、肾小球的基底膜常有明显的脂肪滴沉着,肾小球也变得肥大,从而导致局灶节段性肾小球硬化、纤维化。持续性高脂血症可加重和促进肾脏病变过程——肾脏纤维化进展速度。大量的肾单位固有细胞表型转化、丢失是肾脏纤维化的表现。
    1.高脂血症可导致肾小球系膜细胞增生,细胞外基质(ECM)合成增加、降解减少,过度沉积。
    (1)增高的低密度脂蛋白(LDL),通过系膜细胞受体介导和内吞作用进入肾脏固有细胞内,释放游离的胆固醇,促使系膜细胞增生,表型转化。
    (2)低密度脂蛋白(LDL)与氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)刺激系膜细胞同样产生大量的细胞外基质(ECM)诱导系膜细胞凋亡。
    (3)低密度脂蛋白(LDL)与氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)通过自由基的形成引起系膜细胞的增生与细胞毒反应,并刺激单核-巨噬细胞释放各种炎症介质与致肾毒因子,促使肾脏固有细胞表型转化,肾脏纤维化进一步加深。
    2. 极低密度脂蛋白(VLDL),低密度脂蛋白(LDL)能与多价阴离子的硫酸类肝素结合,抑制其合成,促进其分解,促使肾小球基底膜阴电荷屏障功能降低,改变和损害电荷选择滤过功能,造成漏蛋白、潜血的病理现象。
    3.持续性高脂血症,高胆固醇血症引起胶体渗透压下降,造成内皮细胞损伤,也是激活一系列致肾脏纤维化的恶化过程。最终导致肾脏纤维化萎缩、肾功能丧失。
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